研究發出紅色警號關於萬能流感疫苗

被稱為「加拿大問題」的現象，認為針對一種流感的疫苗接種實際上似乎增加了暴露於不同菌株的嚴重感染風險。

多倫多 - 一項新的研究發出警告注意是為了正進行的工作，開發疫苗以防止所有亞型的流感。

研究描述了一種現象，其中針對一種流感的疫苗接種實際上似乎增加了，暴露於有關但不同的菌株之後的嚴重感染的風險，效應稱為疫苗相關的增強呼吸道疾病。

科學家說，目前不知道為什麼會發生這結果。也不清楚它會在其他物種中看到 - 這項研究是在小豬，或用於保護人類的流感疫苗的種類。但他們建議在開發和評估實驗性萬能流感疫苗時應考慮這些發現。

「我們需要提出問題，並確保進行適當的實驗和研究，以確保將來或不會發生在不同的疫苗場景」，資深作者之一，艾米·文森特博士周三在接受采訪時說。

該研究由科學轉化醫學雜誌發表。

文森特是美國農業部農業研究服務的研究獸醫醫務官，總部設在愛荷華州的埃姆斯。她的合作作者還與美國農業部或美國食品和藥物管理局。

作者警告說，不要在研究中的豬身上發生的事情與人們可能發生的事情之間劃清界線。一方面，動物是「天真的」 - 他們從來沒有暴露於流感病毒或流感疫苗。同樣，該研究使用全體殺死流感病毒製成的疫苗。用於保護人可注射流感疫苗由滅活流感病毒的部分製成。

儘管如此，這一發現令人聯想到在2009年H1N1大流行期間在加拿大的人們觀察到的東西。

溫哥華BC省疾病控制中心的流感專家Danuta Skowronski博士發現了一個令人驚訝和不安的趨勢，當她看到不列顛哥倫比亞省的人在2009年春季和夏季收縮H1N1的數據。季節性流感疫苗前一年秋天更有可能收縮新的大流行毒株。

她的研究結果，最初被全球流感研究界的許多人駁回，後來在其他省份的研究中被複製，導致一些人稱為「加拿大問題」的現象。

後來，Skowronski和他的同事在雪貂上進行了類似於文森特目前描述的工作實驗，具有可比較的結果。

當被問及文森特說的研究時，Skowronski說她一直在觀察該組的結果多年，甚至引用疫苗相關的增強呼吸道疾病，當懷疑論者要求她描述在2009年可能解釋她意想不到的結果。

「我認為：他們展示的是一種生物學機制，值得進一步評估它與人類使用季節性疫苗的相關性，以及這對下一次大流行威脅可能意味著什麼」，Skowronski說。

「顯然，這是受到關注的，因為如果這是機制，那麼它意味著需要更多…注意到這些目標，莖抗體的萬能疫苗候選物。」

她對莖抗體的評論是指目前正在開發流感疫苗的流行目標。

大多數流感疫苗旨在刺激流感病毒（血凝素）外殼上的主要蛋白的抗體。形狀像棒棒糖，血凝素是附著到病毒試圖侵入的細胞。

這是流感疫苗設計者的一個令人沮喪的目標。有17種已知的血凝素，其以流感病毒的名義給予H。（大多數目前不感染人。）H1病毒上的血凝素看起來不同於H3病毒上的血凝素，並且一個的抗體不能保護另一個。

即使在一個子類型H1，例如 - 有不同的毒株，針對一個疫苗可能提供很多，一些或沒有保護另一個。所有這些血凝素都在不斷變化，這就是為什麼流感疫苗必須每年更新。

但這些不同突變的目標是棒棒糖的頭。相比之下，蛋白質的莖在病毒之間相對不變，最近的發現導致了新的樂觀，即萬能流感疫苗實際上可以被製造。

「在現場市場上萬能疫苗的可能性有非常高的熱情，詹姆斯·克勞博士說」，病毒免疫學家，范德比爾特疫苗中心於在田納西州Vanderbilt大學。

「理由是，如果你摘除頭，那麼莖將被暴露或僅僅是被呈遞（對免疫系統）的主要蛋白，因此莖可能更頻繁地誘導抗體，並且那些抗體是非常交叉反應的。」

但文森特的研究提出了一面紅旗。她和她的同事用H1N2疫苗免疫小豬，然後將他們暴露於導致2009年大流行的H1N1病毒。雖然兩種病毒都是H1s，但它們在遺傳上有很大的不同。

而不是被保護，H1N2接種的豬發展了比沒有被預先接種的豬要面對更嚴重的疾病。當研究人員測試接種的豬的血液時，他們發現高水平的抗體連接到H1N1血凝素的莖，但不是蛋白質的頭部。

文森特說，她和她的同事們仍在試圖弄清楚為什麼會產生更嚴重的疾病。但是理論是，雖然莖抗體不能中和或殺死入侵病毒，但它們與它們結合。 這可能實際上幫助病毒進入細胞並繁殖到更高的水平 - 這篇論文稱之為「融合增強」。

文森特說，她的團隊在10年前第一次出現這種現象，並做了幾個研究，像這樣有不同的疫苗和病毒，包括不同的H3N2病毒。

當被問及這種機制是否可能解釋「加拿大問題」時，文森特說，需要做更多的研究來回答這個問題。「我認為這不是我的專業領域，我認為這是在可用的數據之外。但我當然認為這是一個合理的問題。」

Skowronski和其他人建議這項工作表明流感免疫學的複雜性 - 病毒如何與免疫系統相互作用的科學。「問題是每個人都想要流感是簡單的，像其他疫苗可預防的疾病。而不是」，Skowronski說。

傳染病專家邁克爾•奧斯特霍爾姆博士說，與流感，病毒和病毒感染的人之間總是有一個複雜的相互作用，某人的免疫系統以前遇到的病毒和疫苗的影響。

「我認為隨著我們前進流感疫苗，我們需要了解…隨後的宿主，病毒與任何我們得到的反應相互作用，」明尼蘇達大學傳染病研究和政策中心主任Osterholm說。

「真的讓家庭需要非常謹慎對我們實際達成的工作。」

Crowe和Osterholm都強調這種現象可能不是排除流感疫苗接種。他們說，使用正確或錯誤的流感病毒組合的順序感染也可能引發這種情況。